阿卡布丁单一疗法改善复发/难治性CLL患者的PFS

三期ASCEND试验已达到其主要终点,因为研究结果表明,与利妥昔单抗和依地拉利西布或本达莫司汀联合治疗相比,阿卡拉布丁治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的PFS有统计学意义和临床意义的改善.

Jose Baselga,MD

Jose Baselga,MD

三期登高试验已达到主要终点,研究结果显示,与利妥昔单抗(rituximab,Rituxan)和依地利昔单抗(Zydelig)联合治疗相比,先前治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者无进展生存率(PFS)有统计学意义和临床意义的改善或苯达莫司汀。1

此外,阿卡拉布丁的安全性和耐受性被发现与BTK抑制剂的已知不良事件(AE)曲线一致。

作为这些中期数据的结果,阿卡拉布丁的开发商阿斯利康已决定提前结束试验,在即将召开的医学会议上公布全部研究结果后,

“Calquence是首个在三期试验中显示出作为单一疗法的BTK抑制剂,与目前用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的标准护理组合相比,具有益处,”执行副总裁JoséBaselga医学博士说,阿斯利康肿瘤研发部在新闻稿中说。“我们期待在即将召开的医学会议上提出详细的结果。”

是一个国际性的、多中心的、开放性的标签,第三阶段ASCEND试验(NCT 02970318)随机选择310名以前接受过CLL 1:1治疗的患者,每日两次,每次100毫克,直到病情恶化或利妥昔单抗加依地利昔布或苯达莫司汀。

符合入选条件,患者必须≥18岁或以上,有ECOG绩效状态为0-2,接受过≥1次全身治疗,CD20阳性,活动性疾病符合CLL 2008国际研讨会要求治疗标准≥1。暴露于BTK抑制剂之前;在研究药物第一次剂量后30天内进行大手术;严重的心血管疾病;药物性肺炎需要抗凝或强CYP3A抑制剂的病史是一些排除标准。

主要终点是通过独立审查委员会(IRC)评估的PFS;主要次要终点包括医生评估的PFS,IRC-和医生评估了总有效率(ORR)和总有效率(DOR)、总生存率(OS)、下一次治疗的时间和患者报告的结果。

此外,III期ELEVATE-TN(ACE-CL-007;NCT 02475681)试验正在比较奥比努珠单抗(Gazyva)和氯霉素(acalabrutinib plus)的疗效在2018年ASH年会上,氯霉素或阿卡布丁单独治疗单纯CLL患者。

二期数据强调了阿卡布丁对新诊断和复发/难治性CLL患者的益处。在开放标签研究中,两种剂量的阿卡拉布替尼均能使患者达到100%的ORR。2

该研究共涉及48名患者,16名高危治疗的单纯性CLL患者和32名复发/难治性疾病患者,他们被随机分为两种不同的给药方案,在28天周期内给药,在45名可评价疗效的患者中,

随访至疾病进展或毒性,所有7名接受阿卡拉布替尼100mg每日两次治疗的初生患者和15名复发/难治性疾病患者中的14名患者都有反应。在23名每天接受200毫克治疗的患者中,9名治疗初期患者中有7名和14名复发/难治性疾病患者中有12名有反应。

阿卡拉布丁与45名可评价患者中89%的ORR相关(所有48名入选患者中85%,包括96%的ORR(100毫克,每日两次)和83%的ORR(200毫克,每日两次),

,此外,还未达到DOR、PFS和OS的中值。18个月的死亡率为95%