Vofatamab单药或联合用药治疗转移性尿路上皮癌的安全性和活性

根据一项II期扩张研究的结果,55例转移性尿路上皮癌患者在铂类药物化疗失败后,单用或联合应用伏法他玛治疗,耐受性良好,无长期安全性问题.

Andrea Necchi,MD

Andrea Necchi,MD

伏法他玛单药治疗或联合多西他赛治疗55例转移性尿路上皮癌(mUC)铂类化疗失败患者耐受性良好,无长期安全性问题,根据II期扩展研究(NCT 02401542)的结果,在伊利诺伊州芝加哥市举行的2019年美国泌尿外科协会年会上提出了1项发现。

历史上,未通过铂类化疗的mUC患者预后不良。据估计,20%的mUC患者存在gfr3突变或融合。Vofatamab,一种全人类单克隆抗体,通过2种机制防止FGFR3活化—通过阻断受体配体活化和防止突变/融合信号。

研究的Ib期部分调查了19例mUC患者,他们接受了伏法他玛联合多西他赛的治疗。2这是当前II期扩张的导火索研究。

在当前的研究中,对几百名患者进行了fgfr3突变/融合筛查。研究负责人安德里亚·内基说,20%的患者发现了突变或融合,然后研究人员将这些患者分为联合治疗组(n=21)或单一治疗组(n=21),MD.

患者资格标准与挽救研究相似,包括先前化疗失败≥1行的mUC患者加上可测量疾病的检查点抑制剂和东部合作肿瘤组(ECOG)表现状态≤1的患者。联合治疗组的患者是紫杉烷原发性的,而单药治疗组的患者之前使用过紫杉烷。主要终点是安全性和客观反应率(ORR)。

联合治疗组有19名男性(90%),单一治疗组有16名男性(76%),中位年龄分别为64岁和70岁。联合治疗组52%(n=11)和单一治疗组43%(n=9)有内脏转移。24%(n=5)和19%(n=4)的患者分别有肝转移。

联合治疗组和单一治疗组的既往治疗行的中位数分别为2(范围1-4)和3(范围1-7)。既往使用检查点抑制剂的两组患者(n=11,52%)是相同的。

“重要的是,最近一次治疗的中位时间非常短,联合治疗组为1.3个月,单次治疗组为1.6个月,”Necchi说,他是肿瘤内科主任,意大利米兰国家肿瘤研究所的Fondazione IRCCS。

最常见的fgfr3基因改变是S294C突变,在联合治疗组中52%的患者和单一治疗组中36%的患者中发现了该突变,联合用药组24%,单药用药组27%,联合用药组

,vofatamab剂量中位数为4(范围1-19),单药组vofatamab剂量中位数为6(范围3-16)。在联合治疗组中,33%(n=7)的患者接受了≥6个周期(4个月以上)的治疗,43%(n=9)的患者接受了≥6个周期的治疗。联合用药组中的两名患者在停用多西他赛后继续接受伏法塔玛。进展性疾病是终止治疗的最常见原因,联合治疗组5例,单药治疗组13例,总的来说,

药物耐受性良好,只有2例因不良事件而终止治疗。在两个治疗组中,大多数患者称自己在3个周期(57%)后有良好或更好的生活质量,根据患者报告的结果测量信息系统全球物理健康(PROM