三期试验证实骨髓瘤皮下注射达拉图单抗不低于标准

根据复发/难治性多发性骨髓瘤患者的第三期COLUMBA试验结果,达拉图单抗皮下制剂在低效性和药代动力学方面均不优于标准静脉注射达拉图单抗.

Jan van de Winkel,博士

Jan van de Winkel,博士

,根据复发/难治性多发性骨髓瘤患者第三期COLUMBA试验的结果,皮下注射达拉图单抗(daratumumab,Darzalex)在效率和药代动力学方面均不低于标准静脉注射达拉图单抗(IV)的水平。在263名接受与重组人透明质酸酶PH20联合注射达拉图单抗的患者中,1

的总有效率(ORR)为41.1%259例静脉输液患者中37.1%。在SC daratumumab组中,Crought的几何平均值为499 mg/mL,而IV组为463 mg/mL。

“两者比率的95%置信区间下限满足该共同终点的指定非劣效性标准,”Genmab A/S,与Janssen Biotech,Inc.共同开发Daratumab。,报道在一份新闻稿中。

SC公式没有在这些数据中显示新的安全信号。这些公司计划在即将召开的医疗会议上报告试验的全部结果,并与监管机构就SC daratumumab的批准途径展开讨论。

“根据每个关键临床研究的数据,我们将进一步了解Daratumab可能对多发性骨髓瘤患者的生命。我对这项研究的结果感到特别兴奋,因为它可能支持更快速、更方便地给达拉图单抗治疗,这将为许多患者及其家属提供重要的益处,”Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说,

开放性Ⅲ期COLUMBA试验(NCT03277105)包括522例复发/难治性多发性骨髓瘤的成人患者。将患者随机分为1800 mg SC达鲁单抗和rHuPH20 2000 U/mL或16 mg/kg IV达鲁单抗。两种治疗在第1和第2周期中每周给药一次,在第3到第6周期中每2周给药一次,在第7周期中每4周给药一次,然后直到不可接受的毒性、疾病进展或研究完成。ORR和daratumumab的最大波谷(Crough;第3个周期第1天的Daratumab的血清预剂量浓度)是主要终点。

Daratumab作为一种静脉制剂在各种组合方案中被批准用于治疗新诊断和预治疗的骨髓瘤患者。单药静脉注射达拉图单抗也被批准用于重度预处理骨髓瘤患者。

本月早些时候,FDA批准了多发性骨髓瘤患者达拉图单抗的分次给药方案,为医生提供在连续2天内或在一个疗程内完成首次输注CD38定向单克隆抗体的选择。

批准是基于Ib期EQUULEUS(MMY1001)试验的结果,这表明,在每周给药结束时,16 mg/kg剂量的达鲁单抗的药代动力学浓度是可比的,无论是分次给药还是单次输注,两种给药方案的安全性相似。

参考文献:

Genmab在皮下注射达拉图单抗的第三阶段COLUMBA研究中宣布阳性的基线结果。2019年2月25日出版。2019年2月25日访问。https://bit.ly/2tCig7V.Chari AJ、Martinez Lopez J、Mateos MV等。达拉图单抗(DARA)联合卡非洛米布和地塞米松(D-Kd)治疗复发性多发性骨髓瘤(MM)难治性患者(Pts):MMY1001亚组分析。临床肿瘤学杂志。2018年;36(增刊;第8002条)。