Poziotinib治疗重度EGFR/HER2+NSCLC疗效良好

在第19届世界肺癌会议上发表的第二阶段研究结果显示,新的靶向治疗poziotinib在转移性、严重预处理的EGFR和HER2外显子20突变的非小细胞肺癌患者中有很好的疗效,到目前为止的最佳应答率为55%.

John V.Heymach,医学博士,博士

John V.Heymach,医学博士,博士

新型靶向治疗poziotinib(101年11月12日,HM781-36B)对转移性、重度预处理的degfrandher2exon20突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效良好,迄今的最佳应答率为55%,根据在加拿大多伦多举行的第19届世界肺癌会议(WCLC)上提交的第二阶段研究结果,

John V.Heymach,医学博士,他提供了研究者发起的poziotinib inEGFRandHER2exon 20突变型NSCLC(NCt03006206)研究的数据,补充说,在本研究中,在可评价的EGFRexon 20突变型NSCLC患者中观察到43%的确认客观应答率(ORR)。Heymach说:

“标准酪氨酸激酶抑制剂[TKIs]已证明对第20外显子突变型疾病普遍无效。”,德州大学安德森癌症中心癌症医学部胸头颈部肿瘤内科首席研究员和教授。

对于第一代和第二代TKIs,应答率为3%,如果包括已知的敏感763insFQEA,应答率为8%,平均无进展生存期为2个月。“HER2exon 20突变”反应略高,为11.9%。到目前为止,最有希望的数据是T-DM1(ado-trastuzumab-emtansine[Kadcyla]),在最近的一份报告中显示了11个应答中的6个。这些患者的标准治疗方案包括多西紫杉醇和PD-1/PD-L1抑制剂,其反应率在3.6%到19%之间。

Poziotinib是一种新型的口服喹唑啉类TKI,它不可逆地阻断通过酪氨酸激酶受体家族和Gfrandher2突变的信号传导,进而导致下游信号传导阻滞和肿瘤细胞增殖抑制。

Heymach补充道,poziotinib的大小和形状有助于克服喹唑啉核的束缚囊,并且该药物在体外表现出作为gfrandher2exon20突变选择性抑制剂的临床活性。

因此,在一项开放标签的单中心II期研究中,研究者给2组患者服用16毫克口服波济诺尼布(EGFR(n=50)和her2(n=30)外显子20突变型NSCLC,直至进展、死亡或停药。

大多数gfrandher2exon 20组患者为女性(分别为60%和85%),中位年龄分别为62岁和60岁。总的来说,86%的EGFR组和77%的HER2cohort组以前接受过铂类药物治疗,54%和62%以前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

ORR是主要终点,次要终点包括PFS、疾病控制率、反应持续时间,以及安全性和毒性。

在gfrexon 20个队列中,44名患者是可评价的。ORR为55%,确诊ORR为43%。截至2018年9月12日数据截止,其中19名患者仍在接受治疗。在治疗人群中,平均PFS为5.5个月(95%CI,5.2-NA),观察到

“持久反应,到目前为止已有6名患者接受治疗一年,”Heymach补充说。“相比之下,经批准的TKI的历史应答率低于8%,二线药物的护理标准的历史应答率低于19%。”Her2exon 20队列中的

,12名患者可进行评估。ORR为50%,42%为确诊ORR。13例患者中,PFS为5.1个月。5名患者仍在数据截止点接受治疗。

这一令人鼓舞的活动促使对20名突变患者进行了一项验证性的、国际性的多中心研究,目前正在登记,现在包括一线队列,以及一项单独的泛肿瘤篮研究的开发Heymach说:

56%的患者出现了3/4级治疗相关不良事件(TRAEs),导致38名患者(60%)出现剂量减少,2名患者(3%)停止治疗。最常见的3/4级TRAEs包括皮疹(34.9%)和腹泻(17.5%)。

“EGFR相关毒性—包括皮疹、腹泻和甲沟炎是实质性的,但可以控制,”Heymach指出。

参考文献:

Heymach J,Negrao M,Robichaux J,等。poziotinib在EGFR和HER2外显子20突变型非小细胞肺癌(NSCLC)中的II期试验。出席:IASLC第19届世界肺癌大会;2018年9月23-26日;加拿大多伦多。摘要OA02.06.“